在美國,前列腺癌是第二大常見的癌癥類型。這是壹種雄激素依賴的腫瘤,雄激素可以刺激前列腺癌細胞的生長和疾病進展。在前列腺癌患者中約有10%-20%屬於去勢抵抗類型,其中16%在確診為去勢抵抗時沒有發生轉移。
患者在接受傳統內分泌治療後,雖然睪丸和腎上腺來源的雄激素被阻斷,但腫瘤細胞自身生物合成雄激素的能力提高,發生突變的雄激素受體(AR)對於低水平的雄激素更加敏感,仍然可以驅動疾病進展,此時的疾病狀態就是去勢抵抗階段的前列腺癌。幾乎所有的晚期前列腺癌患者在接受內分泌治療後都會最終進展為去勢抵抗性前列腺癌(CPRC)。
強生公司研發的Erleada (apalutamide) 已被美國FDA批準上市,可用於治療非轉移性(前列腺癌細胞未擴散)去勢抵抗(激素治療後疾病仍進展)的前列腺癌。Erleada是FDA批準的首個治療非轉移性去勢抵抗前列腺癌的藥物,也是首個憑借無轉移生存期MFS)的臨床終點獲批上市的腫瘤新藥。這個第二代高選擇性雄激素受體(AR)拮抗劑的主要原理在於,它與雄激素受體的親和力是第壹代AR拮抗劑的5倍以上。
在壹項1207例非轉移性去勢抵抗前列腺癌的隨機研究中證實了Erleada的安全性及有效性。受試者們被隨機給予apalutamide或安慰劑,並接受內分泌治療,包括接受促性腺激素釋放激素(GnRH)類似物,或者手術去勢(切除雙側睪丸)以降低體內雄激素水平。結果顯示,apalutamide治療組無轉移生存期相比安慰劑組顯著延長(40.5 vs 16.2個月)。
值得註意的是,該藥物在研究中最常見不良反應為疲勞、高血壓、皮疹、腹瀉、惡心、體重減輕、關節痛、潮熱、食欲不振、骨折和外周性水腫。