有壹類罕見的遺傳性疾病叫做急性肝卟啉癥（AHP），它由4種亞型組成，分別是急性間歇性卟啉癥（AIP）、 遺傳性糞卟啉癥（HCP）、混合型卟啉癥（VP）、ALAD缺乏性卟啉癥（ADP）。這些亞型均由導致肝內血紅素生物合成途徑的壹種酶缺乏的遺傳缺陷引起，這些缺陷導致神經毒性血紅素中間產物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）的積聚。
AHP的常見癥狀包括彌漫性腹痛、虛弱、惡心和疲勞。由於這些癥狀很可能會導致AHP誤診，甚至有患者長達15年未得到正確的診斷。因此，該領域十分需要用於預防AHP衰弱性發作或治療慢性疾病表現的有效療法。
RNAi療法領軍企業Alnylam制藥公司研發的藥物Onpattro（patisiran）在2018年獲得了美國和歐盟的批準，用於遺傳性ATTR（hATTR）澱粉樣變性成人患者第1階段或第2階段多發性神經病的治療。這也使Onpattro成為獲準上市的首款RNAi藥物。
近日，Alnylam宣布壹款RNAi新藥givosiran也獲得了美國FDA的受理，用於治療急性肝卟啉癥（AHP）。此前，FDA已授予該藥物突破性藥物資格和孤兒藥資格。
AHP患者有效的治療方案十分有限。而givosiran則十分有潛力成為AHP患者的壹款變革性藥物。givosiran作為壹種皮下註射RNAi療法，靶向氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）。患者只需每月給藥壹次，可持續顯著降低誘導的肝臟ALAS1水平，從而將神經毒性血紅素中間產物氨基乙酰丙酸（ALA）和膽色素原（PBG）降低至正常水平。
壹項III期臨床研究ENVISION的積極數據證實了givosiran的有效性。在該研究中發現，與安慰劑相比，givosiran將復合卟啉病年發作率降低了74%，數據具有高度統計學顯著差異（p＜0.00000001），並在9個次要終點中的5個取得了統計學意義的顯著結果（p＜0.0001）。ENVISION研究的結果證實givosiran在治療該病方面具有強大的治療益處。
亞太腫瘤綜合中心有限公司
