PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體-1：是壹種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員,其最初是從雕亡的小鼠T細胞雜交瘤2B4.11克隆出來。以PD-1為靶點的免疫調節對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。
PD-1是通過解除腫瘤逃避免疫系統能力的新型免疫療法。癌細胞逃避摧毀的壹種方法，是通過在它的表面產生壹種稱為程序性死亡配體-1（PD-L1），這種PD-L1聯接到壹類免疫細胞T細胞的PD-1蛋白上。當PD-L1與PD-1聯接以後，T細胞就不能夠發現腫瘤和向免疫系統發出攻擊腫瘤的信號。該免疫療法的設計思路是，給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的壹種抗體蛋白質，將使前兩種蛋白質不會聯接，T細胞的功能也不會關停—美國已經有抗PD-1藥物的臨床試驗，證實了這壹策略，證明這種機理治療癌癥的成效顯著。
美國應用PD-1抑制劑，在非小細胞肺癌、黑色素瘤和腎細胞癌患者中展開了不同期次和規模的試驗。這用PD-1的患者為接受1~5種治療後出現疾病進展的轉移性黑色素瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌、前列腺癌或腎癌等患者，部分病人腫瘤縮小，證明其總有效率為18%-28%。
已經上市的PD-1抑制劑有哪些呢？
Opdivo (nivolumab)
適應癥：
肺癌（NSCLC）
惡性黑色素瘤
轉移性腎細胞癌（mRCC）
獲批日期：惡性黑色素瘤 2014年12月22日
NSCLC：2015年3月4日
mRCC：2015年11月23日
臨床數據：
肺癌
末期非鱗狀上皮細胞NSCLC：試驗表明，相比於使用常規（多西他賽）化療的方案的患者來說，使用opdivo的患者死亡風險降低了27%，19%的患者出現腫瘤萎縮，並且半數患者在用藥後仍存活了12.2個月；
末期鱗狀上皮細胞NSCLC：試驗表明，相比於使用常規（多西他賽）化療的方案的患者來說，使用opdivo的患者死亡風險降低了41%，半數患者在用藥後仍存活了9.2個月；
Keytruda (pembrolizumab)
適應癥：
肺癌（NSCLC）
惡性黑色素瘤
獲批日期：
惡性黑色素瘤： 2014年9月4日
NSCLC：2015年10月2日
臨床數據：
肺癌
在針對NSCLC患者的臨床試驗中表明，使用keytruda治療獲得的總體應答率為41%
黑色素瘤
未接受過Ipilimumab治療的黑色素瘤：每三周註射壹次Keytruda獲得的總體應答率（ORR）為33%；每兩周註射壹次keytruda獲得的總體應答率（ORR）為34%；
既往使用過Ipilimumab難以治療的黑色素瘤：keytruda按每公斤體重使用劑量2mg/kg，每三周註射壹次獲得的總體應答率為21%；按每公斤體重使用劑量10mg/kg，每三周註射壹次獲得的總體應答率為25%。
Atezolizumab（Tencentriq） -- PD-L1
新类型抗癌药Tecentriq(atezolizumab)是FDA批准的第一个PD-L1抑制剂:用于膀胱癌新靶向治疗。
適應癥：
局部晚期或轉移尿路上皮癌患者（壹種最為常見的膀胱癌）：
（1）含鉑化療期間或後有疾病進展
（2）用含鉑化療新輔助或輔助治療12個月內有疾病進展
獲批日期：
轉移性尿路上皮癌：2016年6月1日
Atezolizumab是壹個單克隆抗體結合至PD-L1和阻斷它的與PD-1和B7.1受體兩者相互作用。這個釋放PD-L1/PD-1介導的免疫反應的抑制作用，包括抗腫瘤免疫反應的活化無誘導抗體依賴細胞細胞毒性。在同源小鼠腫瘤模型中，阻斷PD-L1活性導致腫瘤生長減低。
其他正在審批的藥物：
Durvalumab
（III期臨床）
適用：
正在或已經接受標準鉑類藥物化療後腫瘤仍舊發展的PD-L1陽性轉移性或不可進行手術切除的膀胱尿路上皮癌患者。
FDA已授予阿斯利康PD-L1免疫療法durvalumab（MEDI4736）治療PD-L1陽性轉移性尿路上皮膀胱癌（UBC）的突破性藥物資格（BTD）。此次BTD是基於durvalumab壹項I期臨床試驗（Study 1108）的早期臨床數據。
Avelumab
（III期臨床）
目前avelumab已經在非小細胞肺癌、梅克爾細胞瘤、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤等多種實體瘤開展臨床試驗。
Aveluma（MSB0010718C）是壹種人源的抗PD-L1單抗，通過特異性結合PD-L1，抑制免疫檢查點PD-1/PD-L1通路，使T細胞活化，激活免疫系統，從而發揮抗腫瘤作用。
avelumab臨床發展計劃現在包括超過1400名接受治療的患者，超過15種腫瘤，包括乳腺癌，胃癌/胃食管交界處癌，頭頸部癌，MCC，間皮瘤，黑色素瘤，非小細胞肺癌，卵巢癌，腎癌和尿路上皮癌癥（例如膀胱癌）。
（FDA）授予avelumab突破性療法認定。
avelumab是壹個研究性人體anti-PD-L1 IgG1單克隆抗體，對在壹前壹後的化療方案中有所改善的轉移性默克爾細胞癌（MCC）患者進行突破性療法設計。
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